多囊蛋白在肿瘤研究中的新进展

多囊蛋白（polycystin，PC）作为一个细胞表面的膜受体，是一种位于细胞表面的多功能跨膜蛋白，在多种上皮细胞中表达。作为一种新型的机械敏感分子，参与常染色体显性多囊肾病、多囊肝等疾病中囊肿形成扩张、骨骼生长发育及创伤愈合等多种生理病理过程。近年来研究发现多囊蛋白与肿瘤的发生发展密切相关,通过cAMP/PKA、Wnt/β-catenin、mTOR、GSK3β等多个信号传导通路，参与肿瘤细胞的增殖、黏附、凋亡及迁移过程，并与肿瘤治疗及预后相关。现总结近年来PC在肿瘤中的生物学作用及研究进展作一综述。     

Notch信号通路可通过激活Slug调控骨肉瘤上皮-间质转化

目的 探究Notch信号通路对骨肉瘤上皮-间质转化的影响及其机制。方法 通过慢病毒转染技术转染骨肉瘤细胞，利用si-slug敲除Slug基因，采用免疫荧光染色技术、Western blot、qRT-PCR、相差显微镜、划痕实验和TranswellTM实验检测相应骨肉瘤细胞形态、侵袭、转移及上皮间质转化（EMT）情况。动物实验比较各组小鼠成瘤后体积、重量变化；采用qRT-PCR检测离体肿瘤组织中Slug和N-cadherin的表达。结果 成功得到Notch信号通路激活或抑制的骨肉瘤细胞，Notch信号通路激活组E-cadherin表达无明显变化，N-cadherin表达显著升高，骨肉瘤细胞长/短轴比率上调，Slug、Twist1表达上调，侵袭及转移能力增强。动物实验发现Notch信号通路激活可促进体内成瘤，离体骨肉瘤组织中Slug、N-cadherin阳性率增高。Slug被成功敲除后Notch信号激活组骨肉瘤细胞形态、侵袭及转移能力发生逆转。结论 Notch信号通路对骨肉瘤上皮-间质转化过程具有促进作用，其机制可能与激活Slug有关。     

电针百会、腰奇穴对戊四氮致痫大鼠海马区脑电信号的影响

目的:通过研究电针百会、腰奇穴对戊四氮致痫大鼠脑电信号波幅、频率和功率谱密度的改变,探讨电针治疗戊四氮致痫大鼠的机制,为电针的抗痫作用提供理论依据。方法:将20只大鼠左右海马处植入电极,恢复7 d后进行戊四氮造模,造模成功的大鼠电针百会、腰奇穴治疗14 d。记录SD大鼠正常时、癫痫发作时、电针治疗时、电针治疗后脑电波信号,对截取的信号强度进行时域分析,傅里叶变换后进行频域分析。结果:电针百会、腰奇穴可以降低PTZ致痫大鼠发作期的波幅(P<0.01),升高被降低的Beta频段、Gamma频段主频率(P<0.01),降低各频段能量值(P<0.01),重新调整各波段的能量比重,使趋势接近正常大鼠。结论:电针百会、腰奇穴对戊四氮致痫大鼠的抗癫痫作用与兴奋GABA中间抑制性神经元的电生理活动有关。     

藿香正气汤抑制新型冠状病毒复制过程的有效成分及机制初探＊

目的 收集藿香正气汤的主要活性成分，通过分子对接及网络药理学探讨其防控新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的有效成分及治疗机制。方法 通过基于配体-蛋白质相互作用的计算方法，以瑞德西韦为对照，探索藿香正气汤潜在治疗COVID-19的成分，并选出对接较好成分进行药理学机制预测，初探其药理学机制。结果 本研究筛选出5种与新冠病毒3CLpro结合能力强于瑞德西韦的小分子成分。网络药理学初步预测抗病毒途径可能是通过PI3K-Akt 信号通路影响病毒复制。结论 成分C1-C5与3CLpro结合良好，推测其可能是潜在的3CLpro的抑制剂，为抗病毒天然药物的开发提供了理论依据。     

Aberrant expression of Wnt/β-catenin signaling pathway genes in aggressive malignant gastric gastrointestinal stromal tumors

IntroductionRecent reports on gene expression profiling (GEP) show several genes associated with malignant progression of GIST. However, genes associated with malignant transformation have not been clarified. Here, we aimed to reveal distinct genes in aggressive malignant GIST, using comprehensive gene expression analysis.Materials and methodsWe investigated GEP obtained by microarrays for 43 gastric GISTs, which mostly harbored KIT and PDGFRA mutations and integrated clinicopathological risk information. RT-PCR and immunohistochemistry were performed for FZD7, a receptor of Wnt ligands.ResultsGEP divided 43 gastric GISTs into two clusters. A cluster included seven of eight high-risk GISTs (88%) in modified NIH classification and was defined as high-risk cluster; the other cluster was defined as low-risk cluster. The number of probes with over 3-fold changes between the two clusters was 1,177, in which probes corresponding to 16 oncogenes were included. Genes involved in the Wnt signaling pathway were the most abundant among the 16 oncogenes. Focusing on 73 Wnt signaling pathway genes of the 21,578 probes, 12 upregulated and 5 downregulated genes were found in the high-risk cluster. Major cascade genes promoting the Wnt/β-catenin signaling pathway, including WNT11, FZD family, and DVL2, were upregulated in the high-risk cluster. SNAI1, SNAI2, and BIRC5, which are activated by this pathway and increase cell proliferation, were also upregulated. These gene expression alterations were consistent in the positive direction of this pathway. GISTs in high-risk cluster strongly expressed FZD7.ConclusionWnt/β-catenin signaling pathway may play an important role in malignant transformation of indolent GIST.     

β-arrestin1在炎-癌转化中的研究进展

β-arrestin1(ARRB1)作为β-arrestin（ARRB）家族成员，是一类具有多种生物学功能的细胞内支架蛋白。其参与调控G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）和非GPCR介导的信号通路。ARRB1与炎症和癌症密切相关，不仅参与炎症形成，而且通过多种方式调节炎癌转化的进程。因此对ARRB1的生物学特性及其在炎癌转化中作用的研究，将有助于揭示其对人类肿瘤进程干预的潜在价值。     

circZBTB44通过调控AKT通路促进肾透明细胞癌增殖和迁移的研究

目的 探究circZBTB44在肾透明细胞癌中的表达情况及探讨circZBTB44在肾透明细胞癌中的生物学功能及促进肾透明细胞癌细胞进展的可能机制。方法 通过qRT-PCR法检测circZBTB44在我院21对肾透明细胞癌组织及细胞系786-O、ACHN中的表达水平;通过放线菌素D实验、RNase R实验、核浆分离实验鉴定circZBTB44的特征;通过siRNA下调circZBTB44的表达后,通过MTS细胞增殖实验、克隆形成实验及Transwell迁移实验来探究circZBTB44对肾透明细胞癌786-O、ACHN的生物学功能影响;通过蛋白免疫印迹实验来探究circZBTB44调控的下游通路。结果 circZBTB44在肾透明细胞癌组织和细胞株786-O和ACHN中明显高表达。下调circZBTB44的表达可明显抑制786-O和ACHN的增殖和迁移能力。下调circZBTB44可抑制肾透明细胞癌786-O和ACHN细胞中AKT的磷酸化。结论 circZBTB44在肾透明细胞癌中高表达。circZBTB44可能通过调控AKT信号通路促进肾透明细胞癌的增殖和迁移。